โรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ทราบกันดีอยู่แล้วสำหรับ มะเร็งอย่างน้อย 13 ชนิดส่วนหนึ่งเป็นเพราะทำให้เกิดการอักเสบตลอดเวลา หลายปีที่ผ่านมา นักวิจัยคนหนึ่งสงสัยว่าเรื่องราวนี้มีอะไรมากกว่าการอักเสบหรือไม่
งานวิจัยใหม่จากห้องทดลองของ Dr. Elda Grabocka แสดงให้เห็นวิธีใหม่ที่โรคอ้วนอาจกระตุ้นให้เกิดมะเร็งในมะเร็งตับอ่อน ซึ่งมีอัตราการรอดชีวิต 5 ปีที่ 11% สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ใน Cancer Discoveryนักวิจัยพบว่าเม็ดความเครียดมีมากในมะเร็งตับอ่อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่อ้วน และที่สำคัญ การปิดกั้นการก่อตัวของพวกมันช่วยยับยั้งการเติบโตของมะเร็งในสัตว์ การวิจัยเผยให้เห็นทิศทางใหม่ในการพัฒนาการรักษาโรคมะเร็ง
Dr. Grabocka ซึ่งเป็นนักวิจัยของ Sidney Kimmel Cancer Center กล่าว – Jefferson Health กล่าวว่า “การวิจัยเกี่ยวกับเม็ดความเครียดกำลังขยายตัวอย่างรวดเร็ว แต่ก็ยังมีอีกมากที่เรายังไม่รู้เกี่ยวกับสิ่งที่พวกเขาทำและทำงานอย่างไร และผู้ช่วยศาสตราจารย์ที่มหาวิทยาลัยโธมัส เจฟเฟอร์สัน “งานนี้เป็นครั้งแรกที่แสดงให้เห็นว่าเม็ดความเครียดที่มากเกินไปช่วยให้เนื้องอกเติบโตในตับอ่อนได้ การทดลองของเราในหนูยังแสดงให้เห็นการพลิกกลับของการเติบโตของมะเร็งในห้องแล็บอย่างสมบูรณ์”
แกรนูลความเครียดเป็นส่วนของเซลล์ที่ผิดปกติ เซลล์สร้างออร์แกเนลล์ที่ไม่มีเยื่อหุ้มเหล่านี้เพื่อตอบสนองต่อความเครียด และเพื่อปกป้องเซลล์จากการทำลายตนเองที่เกิดจากความเครียด เป็นกลไกสะท้อนและป้องกันเซลล์ที่มีอยู่ทั่ว อาณาจักร สัตว์และพืช แม้แต่ต้นมะเขือเทศก็ผลิตเม็ดความเครียดเพื่อปกป้องเซลล์ของพวกมัน นักวิจัยยังไม่ทราบว่าออร์แกเนลล์เหล่านี้ทำมาจากอะไร และจะปกป้องเซลล์ได้อย่างไร อย่างไรก็ตาม เป็นที่ชัดเจนว่ามะเร็งได้ร่วมเลือกใช้กลไกการป้องกันนี้เพื่อประโยชน์ของตนเอง มะเร็งหลายชนิดสร้าง แกรนูลความเครียดใน ระดับที่สูง กว่าเซลล์ปกติมาก เพื่อช่วยปกป้องเซลล์มะเร็งไม่ให้กระตุ้นลำดับการทำลายตนเองตามธรรมชาติ
เมื่อทราบสิ่งนี้ ทีมงานของ Dr. Grabocka ได้สร้างแบบจำลองหนูของมะเร็งที่ขัดขวางการสร้างเม็ดความเครียดในมะเร็งตับอ่อนในหนูทดลอง เมื่อพวกเขาล้มยีนที่ควบคุมการก่อตัวของเม็ดความเครียด พวกเขาเห็นการเติบโตของมะเร็งตับอ่อนในหนูลดลง 50%
“ตอนนี้” Dr. Grabocka กล่าว “เราต้องใช้เครื่องมือในการตอบคำถามเกี่ยวกับโรคอ้วน” โรคอ้วนส่งผลกระทบต่อ สองในสาม ของผู้ใหญ่ทั้งหมดในสหรัฐอเมริกาและ 50% ทั่วโลก นอกจากนี้ยังเพิ่มความเสี่ยงและอัตราการเสียชีวิตของมะเร็งตับอ่อนเป็นสองเท่า และเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งชนิดอื่นๆ มะเร็งตับอ่อนประมาณ 33% เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน ซึ่งเป็นตัวเลขที่คาดว่าจะเพิ่มขึ้นในทศวรรษหน้าเท่านั้น
นักวิจัยได้ใช้เมาส์จำลองโรคอ้วนสองประเภทที่แตกต่างกัน แบบหนึ่งมีแนวโน้มที่จะกินมากเกินไป และอีกแบบที่ได้รับอาหารที่มีไขมันสูง และดูมะเร็งตับอ่อนในหนูเหล่านี้ ทั้งสองรุ่นมีปริมาณเม็ดความเครียดในมะเร็งมากกว่าหนูที่ไม่อ้วนถึงห้าถึงแปดเท่า “สิ่งนี้แนะนำเราว่ามะเร็งในหนูอ้วนอาจขึ้นอยู่กับความเครียดในการเจริญเติบโต เมื่อเรากำจัดสิ่งที่เป็นมะเร็งขึ้นอยู่กับการมีชีวิตอยู่ เราจะฆ่ามะเร็ง”
ดร. Grabocka กล่าวว่า “เมื่อเราปิดกั้นการสร้างเม็ดความเครียดในหนูอ้วนที่เป็นมะเร็งตับอ่อนเหล่านี้ ผลลัพธ์ก็น่าประหลาดใจมาก” “เราไม่เห็นการเติบโตของมะเร็งหรือ 1/14 และ 1/20 ของจำนวนการเจริญเติบโตที่เราเห็นในหนูอ้วนที่มีเม็ดความเครียดที่ไม่บุบสลายในเนื้องอก”
และความแตกต่างที่โดดเด่นที่สุดคือการอยู่รอดโดยรวมของพวกเขา โดยปกติในโมเดลมะเร็งตับอ่อนเหล่านี้ หนูจะตายเร็วมากภายใน 50-60 วัน ในหนูที่อ้วนซึ่งเม็ดเนื้องอกของความเครียดถูกปิดกั้น 40% ไม่มีมะเร็งหลังจากผ่านไป 300 วัน โดยไม่มีสัญญาณของมะเร็งในร่างกายของสัตว์ Dr. Grabocka กล่าวว่า “การตอบสนองขนาดนี้มีน้อยมาก”
การทดลองเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเม็ดความเครียดไม่ได้มีอยู่ในเซลล์มะเร็งเท่านั้น แต่แท้จริงแล้วยังขับเคลื่อนการเติบโตของมะเร็งตั้งแต่เริ่มต้น “นี่เป็นหลักฐานโดยตรงข้อแรกที่เชื่อมโยงเม็ดความเครียดกับความก้าวหน้าของมะเร็ง” Dr. Grabocka กล่าว
ที่สำคัญ ห้องปฏิบัติการของ Dr. Grabocka ยังระบุเป้าหมายของยาที่สามารถหยุดการก่อตัวของเม็ดความเครียดในมะเร็งตับอ่อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน ขั้นตอนต่อไปคือการทดสอบสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กที่มีอยู่เพื่อดูว่าสามารถแปลเพื่อใช้ในมนุษย์ได้หรือไม่
Dr. Grabocka กล่าวว่า “สภาวะของความเครียดในระดับเซลล์ เช่น โรคอ้วน ทำให้จำนวนเม็ดความเครียดเพิ่มขึ้นในเซลล์ และอาจกระตุ้นให้เกิดมะเร็งตับอ่อนและมะเร็งชนิดอื่นๆ “เนื่องจากผลกระทบที่เราเห็นนั้นใหญ่มาก เราคิดว่าการกำหนดเป้าหมายการสร้างเม็ดความเครียดอาจทำให้เป็นตัวเลือกที่ดีสำหรับการรักษามะเร็งแบบใหม่ งานของเราปูทางไปสู่การทดลองทางคลินิกในมนุษย์”
การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุน NIH/NCI R37CA160495 และรางวัล V Scholar และทุนสนับสนุนจาก German Research Foundation The Thomas Jefferson University Flow Cytometry Core, Translational Research/Pathology Core และ Animal Core เป็นศูนย์รวมที่ได้รับการสนับสนุนบางส่วนโดย National Cancer Center Support Grant (P30 CA056036) ให้กับศูนย์มะเร็ง Sidney Kimmel Cancer Center ที่เจฟเฟอร์สัน ผู้เขียนรายงานว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์
